? 2025年創(chuàng)新藥研發(fā)的方向主要是腫瘤和減重，雙抗分子最有可能獲得對外授權(quán)，但AI技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)的進展有限；
? 中國創(chuàng)新藥的對外授權(quán)交易在新的一年將繼續(xù)走高，NewCo交易不會成為主流模式，傳統(tǒng)藥企和流通企業(yè)并購創(chuàng)新藥企的整合將加速；? 雖然會略有回暖，但整體融資環(huán)境不容樂觀，一些中國藥企可能尋求在美IPO。
過去的2024年，我們的耳邊充斥著各種負(fù)面情緒。盡管如此，我們應(yīng)該看到，雖然行業(yè)面臨挫折，但從歷史來看，國內(nèi)生物制藥正處在前所未有的高點。自2019年以來，已有超過十款中國新藥成功獲得美國FDA批準(zhǔn)，更多的尚處于開發(fā)階段的創(chuàng)新產(chǎn)品與跨國藥企達成出海交易。而隨著對疾病機理的深入理解，以及全球?qū)τ行е委熕幬锏男枨?，未來生物醫(yī)藥仍然是充滿機遇和希望的行業(yè)。現(xiàn)在，2025年新年的鐘聲已經(jīng)響起，這會是一個帶來轉(zhuǎn)折和希望的一年嗎？
★ 適應(yīng)癥：腫瘤、肥胖、免疫、神經(jīng)疾病、心血管疾病
長期以來，腫瘤一直是最大的研發(fā)領(lǐng)域，而在諾和諾德和禮來新一代GLP-1藥物成功之后，減重藥物正帶動內(nèi)分泌領(lǐng)域成為又一個重要的研發(fā)領(lǐng)域。此外，根據(jù)德勤和惠譽評級最近發(fā)布的報告，免疫學(xué)和神經(jīng)學(xué)也可能在未來一年獲得最多的研發(fā)資金。從國內(nèi)來看，不論是對外授權(quán)還是融資，腫瘤都是獲得資金最多的適應(yīng)癥。雖然獲得后期融資的適應(yīng)癥相對分散，但從早期融資的趨勢來看，與國際一致，腫瘤、以減重為代表的內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)學(xué)將是未來有望獲得最多研發(fā)資金的四大適應(yīng)癥。而從對外授權(quán)交易來看，以心臟代謝疾病為代表的心血管疾病正成為跨國藥企日益關(guān)注的研發(fā)領(lǐng)域。去年1月，舶望生物將治療心血管疾病的siRNA 療法授權(quán)給諾華；10月，石藥集團將一款臨床前的降脂小分子候選藥物授權(quán)給阿斯利康。這兩筆交易的首付款都超過了1億美元。從達成對外授權(quán)的首付款來看，雙抗和小分子是最重要的兩類分子。去年，中國創(chuàng)新藥企共達成14筆涉及雙抗的對外授權(quán)，獲得首付款共計18億美元，其中3筆雙抗交易首付款超過了1億美元。去年9月的ESMO大會上，康方生物的VEGF x PD-1 雙特異性抗體依沃西單抗（AK112）在針對一線非小細(xì)胞肺癌的頭對頭研究中擊敗Keytruda，成為最受矚目的明星之一，也使這一類分子成為各家公司爭先恐后搶奪的目標(biāo)。去年8月和11月，宜明昂科和禮新醫(yī)藥的同類型分子也分別達成了對外授權(quán)協(xié)議。預(yù)計今年中國的雙抗和ADC分子將繼續(xù)成為國際買家購買的主要目標(biāo)。而在小分子領(lǐng)域，隨著Arvinas和Kymera等公司在降解劑領(lǐng)域取得的成功，或許我們會在今年看到該類分子的重量級交易。★ AI在藥物發(fā)現(xiàn)上的發(fā)展有限
去年，AI藥物公司英矽智能（Insilico Medicine ）公布了其AI開發(fā)的特發(fā)性肺纖維化候選藥物ISM001-055的中期臨床研究積極結(jié)果，并且宣布將臨床管線擴大到31個項目，其中10個項目已經(jīng)或即將進入臨床試驗階段。國內(nèi)，AI藥物研發(fā)公司晶泰科技成功在香港IPO，AI+藥物遞送公司劑泰醫(yī)藥獲得了1億美元的C輪融資。盡管取得了一些成就，且藥企正在嘗試將AI運用到藥物發(fā)現(xiàn)之外更廣闊的領(lǐng)域，但整體來看，AI在生物醫(yī)藥上的應(yīng)用尚處在探索階段，還未出現(xiàn)突破性的進展，因此短期內(nèi)的發(fā)展可能有限。
2024年中國創(chuàng)新藥企共達成了70筆對外授權(quán)交易，雖然這個數(shù)字略低于2023年的74筆，但首付款達到了41.8億美元，相較于2023年的33.0億美元增加了27%。其中10筆交易的首付款超過了1億美元。41.8億美元的首付款也超過同期公布的融資總額32.9億美元，對外授權(quán)正成為中國創(chuàng)新藥企最重要的替代融資方式。根據(jù)DealForma的數(shù)據(jù)，2023年和2024年，跨國大藥企從中國公司授權(quán)許可獲得的新藥資產(chǎn)已經(jīng)分別占該年全部許可資產(chǎn)的29%和31%。Great Point Partners的統(tǒng)計則顯示，中國交易已經(jīng)占了全部授權(quán)許可交易的接近一半。在剛剛過去的J.P.Morgan大會上，“中國創(chuàng)新”成為了一個熱議的話題。究其原因，主要是大公司未來幾年將面臨的“專利懸崖”以及研發(fā)回報率的低下，促使它們期望購買早期資產(chǎn)以補強產(chǎn)品管線。而中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)“質(zhì)優(yōu)價廉”，成為了交易首選。去年12月，默沙東以1.12億美元首付款獲得了翰森制藥即將進入臨床階段的小分子GLP-1受體激動劑。當(dāng)天，擁有口服GLP-1/GIP受體激動劑的Viking股價下跌2%。盡管可能Viking的資產(chǎn)更優(yōu)，但當(dāng)時該公司的市值超過40億美元，收購Viking可能需要花費50億美元甚至更多。因此，默沙東選擇了價格低得多的中國資產(chǎn)。隨著美國IPO市場的回暖，相對有利的監(jiān)管環(huán)境（去年FDA批準(zhǔn)了50款新藥），優(yōu)質(zhì)的早期在研中國創(chuàng)新藥將繼續(xù)成為跨國藥企熱衷購買的資產(chǎn)，新的一年交易將繼續(xù)走高。春節(jié)前，康諾亞聯(lián)合諾誠健華完成了該公司的第四筆NewCo交易。去年5月以來，已經(jīng)有多家國內(nèi)藥企嘗試這種新的交易模式。與傳統(tǒng)的對外授權(quán)交易不同，將產(chǎn)品授權(quán)至新設(shè)置的離岸公司（NewCo）使境外投資者能夠參與運營，獲得可觀回報，而新藥研發(fā)公司作為新公司的發(fā)起方可以在獲得首付款和里程金付款的同時，保留股權(quán)以實現(xiàn)長期價值。不過，盡管NewCo交易模式讓國內(nèi)藥企可以更方便地接觸到國際資本，幫助產(chǎn)品進入到利潤更為豐厚的海外市場，但是設(shè)立NewCo需要大量的資源和頂級投資者或跨國公司的支持，更適合有豐富管線、有一定規(guī)模的藥企剝離非核心資產(chǎn)。對于僅有一兩個關(guān)鍵產(chǎn)品的小型生物技術(shù)公司來說，剝離管線就意味著估值的大幅降低，且由于相對傳統(tǒng)對外授權(quán)交易，NewCo交易的首付款較低，更注重長期收益，因此并不適合。更重要的是，NewCo的成功與否取決于最終的退出，例如IPO或被跨國公司收購。而在美國成功IPO需要有非常好的臨床數(shù)據(jù)和真正的創(chuàng)新，因此這一模式并不會取代當(dāng)前授權(quán)許可在國內(nèi)交易中的主導(dǎo)地位。正如L.E.K.大中華區(qū)主管合伙人陳瑋所說，“這種情況會持續(xù)多久，將取決于我們在一兩年內(nèi)是否看到良好的退出，然后中國資產(chǎn)繼續(xù)保持多好的狀態(tài)”。2023年底，阿斯利康宣布收購亙喜生物，成為第一起跨國藥企并購中國生物技術(shù)公司的交易。去年，類似的交易達到了5起。其中，Genmab以全現(xiàn)金交易收購普方生物，交易金額達到了18億美元。此外，還有多起國內(nèi)傳統(tǒng)藥企并購生物技術(shù)公司的案例。例如東北制藥控股細(xì)胞治療公司鼎成肽源，中藥企業(yè)康緣藥業(yè)收購生物藥研發(fā)公司中新醫(yī)藥，以及老牌中藥貼膏企業(yè)羚銳制藥收購銀谷制藥。一些藥品代理商也為了業(yè)務(wù)發(fā)展的需要收購創(chuàng)新藥企，如多瑞醫(yī)藥控股前沿生物，億騰收購嘉和。預(yù)計今年，跨國藥企收購國內(nèi)創(chuàng)新藥企的案例并不會很多，但隨著國內(nèi)仿制藥企、中藥企和流通企業(yè)的轉(zhuǎn)型，以及尋找新的業(yè)務(wù)增長點的需要，與國內(nèi)創(chuàng)新藥企的交易會增加。
2024年，中國生物制藥企業(yè)達成了175筆融資，公布的融資總額為32.9億美元，相對于2023年和2022年分別下降了31%和59%。盡管持續(xù)下滑，但去年四季度國內(nèi)生物制藥融資出現(xiàn)了明顯的反彈趨勢。12月，骨科新藥研發(fā)企業(yè)安濟盛生物完成了由貝恩資本領(lǐng)投的1.2 億美元C輪融資。而隨著各地政府對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的扶持，融資環(huán)境正在回暖。截至1月20日，今年已完成18筆融資交易。1月6日，生物醫(yī)藥企業(yè)股權(quán)投資“浦港聯(lián)合領(lǐng)投”達成首單，AI制藥公司英矽智能將獲得總規(guī)模超過1億美元的融資。國內(nèi)生物制藥企業(yè)IPO在2022年達到近年來的高點后，2023年迅速回落，而過去的2024年，僅有六家生物技術(shù)公司在港股上市，且融資總額僅為約3.5億美元。另有兩家公司——依生和創(chuàng)響，分別通過de-SPAC和反向收購的方式在納斯達克上市。盡管去年9月后港股有回暖的趨勢，但創(chuàng)新藥研發(fā)所需資金高、周期長、商業(yè)化難度大，相對于器械企業(yè)和CXO公司，更難在短期內(nèi)實現(xiàn)盈利目標(biāo)。因此，目前來看，預(yù)計生物制藥IPO低迷的情況在2025年并不會有很大的改變。而放眼全球，在經(jīng)歷了一段低迷期后，美國生物技術(shù)IPO市場正在復(fù)蘇。9月，三家公司Bicara Therapeutics、Zenas BioPharma 和 MBX Biosciences，于同一天在納斯達克上市，募資總金額超過7億美元。這一勢頭有望在2025年延續(xù)。1月24日，亞盛醫(yī)藥成為了新年首家在納斯達克上市的生物技術(shù)公司。考慮到國內(nèi)公開市場的低迷，或許在2025年我們會看到一些中國公司尋求在美國IPO。
